头颈癌——发病原因及治疗方法

头颈癌为头颈部发生的一系列癌症的总称，起源部位包括上呼吸消化道（嘴唇、舌头、嘴、咽喉或声匣）、唾液腺、鼻窦和鼻腔。最常影响的部位为口腔，占到了所有头颈部癌症的41%，其次是咽癌和喉癌，分别占到22%和24%。

头颈癌位列肿瘤死亡原因的第八位，其中95%以上的头颈癌为鳞状细胞癌。头颈部鳞癌的发病部位为头颈，且会发生局部复发和转移，对患者外貌和基本生理功能、感觉功能和语言功能可产生破坏和影响，从而影响患者的生活质量。

头颈癌的致癌因素

1 鼻咽癌

鼻咽癌是一种多基因遗传性疾病，其发病与遗传因素(遗传易感性)、EB 病毒感染、环境因素、饮食习惯等多种致瘤因素有关。

2 其它头颈癌

抽烟，喝酒，HPV病毒，嚼槟榔是诱发其它头颈癌的主要风险。

研究发现，戒烟后该风险立即降低。
二手烟（被动吸烟）也会增加头颈部癌症风险。
无烟烟草（如鼻烟、嚼烟等）也会增加头颈癌发病风险。
与从不饮酒者相比，高频率饮酒者（每天饮酒量≥3杯）发生头颈癌的可能性增加2倍。
酒精和烟草使用对头颈癌的发生具有倍增效应。
与从不饮酒者和从不吸烟者相比，每天摄入84克乙醇和10支香烟的个体罹患头颈癌的风险增加35倍。

男性患HPV阳性口咽部鳞状癌的可能性是女性的2.8~5倍。

头颈癌常见症状及自查指南

头颈癌常见症状

持续喉咙痛，吞咽困难、疼痛；经常咳嗽，声音嘶哑，痰中带血；鼻子，脖子或喉咙肿痛，可能出现疼痛；甚至有呼吸困难的情况出现。

头颈癌自查指南

1、声音嘶哑持续时间超过6周；

2、口腔粘膜溃疡持续超过3周；

3、口腔肿胀持续超过3周；

4、吞咽困难持续超过3周；

5、颈部肿块持续肿胀超过3周；

6、口腔粘膜上出现红色或白色斑块；

7、单侧鼻塞，尤其是伴有脓性分泌物；

8、与牙周病无关的不明原因牙齿松动。

当出现上述症状时，赶紧去医院，千万不要耽搁。

头颈癌常见诊断方法

1 体格检查

2 纤维喉镜检查

3 CT或MRI或PET扫描

4 组织活检以确定病理学类型

5 胸部X线检查、腹部扫描和骨扫描等（评价肿瘤是否转移）

头颈癌的治疗方法

口腔癌的治疗

早期口腔癌：应采用手术作为主要的根治治疗；对于不适宜手术的患者可以考虑局部放疗。

局晚期口腔癌：手术仍是主要的根治手段；对于不适宜手术的患者，放疗联合顺铂是常用的治疗模式。

口咽癌

早期口咽癌：应采用手术或单纯放疗的单一治疗模式。

局晚期口咽癌：放疗联合顺铂是标准的治疗模式；对于不适宜使用顺铂的患者，可采用放疗联合西妥昔单抗。

喉癌

早期喉癌：应采用手术或单纯放疗的单一治疗模式。

局晚期喉癌：通常手术联合术后放疗或化疗；对于有保喉意愿的患者，放疗联合顺铂是常用的治疗模式，对于不适宜使用顺铂的患者，可采用放疗联合西妥昔单抗。

下咽癌

早期下咽癌：应采用手术或单纯放疗的单一治疗模式。

局晚期下咽癌：通常手术联合术后放疗或化疗；对于有保喉意愿的患者，放疗联合顺铂是常用的治疗模式，对于不适宜使用顺铂的患者，可采用放疗联合西妥昔单抗。

鼻咽癌

早期鼻咽癌：应采用单纯放疗的治疗模式。

局晚期鼻咽癌：应采用同期放化疗的治疗模式，其中顺铂是最常用的药物；对于不适宜使用顺铂的患者，可选药物包括卡铂、奥沙利铂；对于不适宜接受化疗的患者，放疗联合西妥昔单抗或尼妥珠单抗是可选方案。

最新研究进展

头颈癌药物基因标志物

PD-L1表达检测

2016年发表在《N Engl J Med》杂志上的文章，研究对象为495名复发或转移性头颈部鳞状细胞癌的患者，比较了患者接受免疫治疗（帕博利珠单抗）与标准化疗的差异。研究结果表明，PD-L1表达>1%的患者，接受帕博利珠单抗免疫治疗与化疗的中位总生存时间分别为8.7个月 vs 7.1个月。PD-L1表达>50%的患者接受免疫治疗相比于化疗而言其生存时间可延长4个月以上。因此PD-L1高表达的患者可以从免疫治疗中获益更多。

HPV基因检测

2019年发表在《Oral Oncol》杂志的文章，研究对象为年龄大于65岁的头颈部鳞状细胞癌的患者，比较了HPV状态和免疫治疗的关系。研究结果表明，HPV阳性的患者的中位总生存时间分别为12.9个月，而HPV阴性的患者的中位总生存时间仅为5.9个月。因此HPV状态呈阳性的患者可以从免疫治疗中获益更多。

NTRK1/2/3基因检测

2018年底美国食品和药物管理局（FDA）批准首个口服TRK抑制剂拉罗替尼（商品名为Vitrakvi），用于治疗NTRK基因融合的成人和儿童实体瘤患者。2019年NTRK基因检测也写入了NCCN（美国国家癌症网络）鼻咽癌诊疗指南。

HER2基因检测

唾液腺肿瘤(salivary gland tumor)中如果检测到HER2基因扩增，可以采用曲妥珠单抗进行进行治疗。2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）会议上，科学家公布了T-DM1在II期篮子试验中的研究数据，T-DM1表现出对HER2阳性的唾液腺肿瘤的强活性：在用T-DM1治疗的10例患者中，9例达到客观缓解，其中6例完全缓解。因此唾液腺肿瘤可能从曲妥珠单抗和T-DM1中得到更多的获益。

CDKN2A拷贝数变异

2019年发表在《Front Oncol》杂志的文章，作者根据CDKN2A基因的CNV缺失状态（copy nubmer loss和 no copy nubmer loss）将肿瘤患者分为两组。研究结果表明，未发生CDKN2A基因缺失的肿瘤患者的总生存期较长。因此说明CDKN2A基因的CNV缺失状态对预后有影响，CDKN2A基因缺失的头颈癌患者预后较差。

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