预见未来 | 乳腺癌21基因检测
乳腺癌(Breast Cancer)是女性常见的恶性肿瘤之一,发病率位居女性恶性肿瘤的首位,严重危害妇女的身心健康。中国肿瘤登记中心2019年发布数据显示,全国2015年女性乳腺癌新发病例为30.4万例,占女性恶性肿瘤发病的17.1%,位居女性恶性肿瘤发病的首位。2014年全国女性乳腺癌死亡病例约7.0万例,占女性恶性肿瘤死亡8.1%,位居女性恶性肿瘤死亡的第5位。
对于确诊为乳腺癌的患者,最先要搞清楚的就是ER(雌激素受体)/PR(孕激素受体)/HER2(人表皮生长因子受体)这三个指标是阳性还是阴性。因为不同的类型,选择的治疗手段也不同。针对乳腺癌的分子分型,中国临床肿瘤学会(CSCO)指出随着驱动基因重要性的不断增强,首先明确判断HER2状态成为分子分型的重要原则,具体如图1:
图1:CSCO指南中乳腺癌分子分型
注:
对于HER2阳性定义:免疫组化(IHC)结果为3+或者原位杂交(ISH)阳性。具体判读方法如图2、3:
图2:NCCN指南中HER2阳性判读
图3:CSCO指南中HER2阳性判读
对于ER阳性,具体判读方法如图4:
图4:NCCN指南中ER阳性判读
目前,能根治乳腺癌的手段仍然是手术。但是,乳腺癌手术切除后就一劳永逸了吗?显然不是。即使是早期乳腺癌,也不代表不会复发。所以,乳腺癌术后,还需接受正规的标准治疗和复查,以预防复发。
乳腺癌21基因检测利用PT-PCR技术,通过16个肿瘤相关基因和5个参考基因的表达情况,将检测结果量化为复发评分(Recurrence Score,RS),从而预测10年内远期复发风险和化疗获益。RS从0-100,分数越高,复发的可能性越大,也越能从化疗获益。
乳腺癌21基因检测包括哪些基因
乳腺癌21基因检测是指检测乳腺癌肿瘤组织中6组共21个不同基因的表达水平,包含增殖组、侵袭组、HER2组、雌激素组和其它组的16个乳腺癌相关基因,以及参照基因组的5个内参基因。具体基因如图5所示:
图5
NCCN乳腺癌专家组推荐21基因检测进行系统性辅助治疗方案的选择,适用于淋巴结阴性、激素受体(HR)阳性、HER2阴性,pT1、pT2或pT3,肿瘤组织>0.5cm的浸润性(导管癌、小叶癌、混合性癌、化生性癌)乳腺癌患者。
乳腺癌TNM分期:
图6:NCCN乳腺癌Version 4.2020 — May 8, 2020
注:
为了让大家更好的理解,小编还搜集了示意图,以供参考:
乳腺癌21基因检测的意义
NCCN指南中指出:
在多基因分析中,只有21基因检测(Oncotype Dx)可以预测辅助化疗是否进一步降低复发风险,且已被临床验证。
对于淋巴结阴性、HR阳性、HER2阴性的乳腺癌患者:21基因复发评分(RS)是最有效的多基因检测方法之一。通过预测局部复发和远处复发,RS有助于确定HR阳性、HER2阴性肿瘤患者的预后。该方法也被证实可以预测HR阳性、HER2阴性、淋巴结阴性的乳腺癌患者在辅助内分泌治疗中加入辅助化疗的益处。
图7:NCCN指南中21基因检测临床意义
复发风险评分(RS):
1)RS<26:
a) RS<16:患者复发风险低,不推荐化疗,可进行内分泌治疗;
b) RS 16-25:患者复发风险低,若患者年龄≤50岁,推荐化疗加内分泌治疗;若患者年龄>50岁,不推荐化疗,可进行内分泌治疗;
2)RS 26-30:患者复发风险中等,是否化疗,需结合其临床及病理因素;
3)RS≥31:患者复发风险高,需进行化疗加内分泌治疗。
具体如图8:
图8
而对于淋巴结阳性,激素受体阳性,HER2阴性的患者,如进行乳腺癌21基因检测,NCCN指南中也做了说明:
1)RS<18:考虑单独内分泌治疗。一项研究显示RS<18的患者,接受单独内分泌治疗,5年的远期复发风险为2.7%。另一项研究显示RS<11的患者,接受单独内分泌治疗,无病生存期为94.4%。
2)RS≥18:由于远处复发的风险较高,激素受体阳性,淋巴结阳性(1-3个腋窝淋巴结转移)、RS≥18的患者除内分泌治疗外,还应考虑辅助化疗。
具体如图9:
图9
由上述可以看出,当限定于适当人群,乳腺癌21基因检测可从微观角度提供预后的精准信息,对早期内分泌依赖型乳腺癌复发风险可做到有循证医学证据的分类评估,同时在结合临床病理学和组织分型及患者综合情况的前提下,给予患者更为精准的治疗方案。
最后,小编给大家推荐一下我司绘真医学的妇科肿瘤基因检测套餐,除了乳腺癌预后21基因检测,还有乳腺癌个体化治疗检测套餐、HER2基因扩增、BRCA1/BRCA2基因突变等。