Sacituzumab govitecan的制造商Immunomedics公司首席医务官Loretta M. Itri博士在新闻稿中提到：“因为有令人信服的证据证明sacituzumab govitecan对转移性三阴性乳腺癌产生疗效，独立数据监督委员会提出了一致建议，提前终止ASCENT研究试验。更可喜的是，美国食品及药物管理局（FDA）也认可了sacituzumab govitecan在尿路上皮癌中的潜力。随着使用含铂和PD-1/PD-L1抑制剂治疗的100名患者队列数据日渐完善，并基于快速审批通道，我们将积极寻求FDA的加速审批。”[2]

在TROPHY-U-01试验之前，I / II期单臂篮子试验IMMU-132-01在晚期上皮癌患者中评估了sacituzumab govitecan，其中一个转移性尿路上皮癌队列，中位预先治疗为2次（范围1-6）。在整个队列（n = 45）中，ORR为31％，在预先接受含铂化疗和检查点抑制剂的患者（n = 15）中，ORR为27％。中位无进展生存期（PFS）为7.3个月（95％CI，5.0-10.7），中位总生存期（OS）为16.3个月（95％CI，9.0-31.0）。这些数据为进一步的研究提供了依据，也为开展II期临床试验提供了理论依据。

 2019年ESMO大会发布的开放性II期TROPHY-U-01临床试验中，研究人员评估了2个队列中的sacituzumab govitecan：接收含铂化疗和检查点抑制剂后进展的转移性尿路上皮癌患者（n = 100；队列1），以及不符合含铂化疗资格，预先接受检查点抑制剂治疗后进展的患者（n = 40；队列2）。[3]

中期分析结果是基于研究人员根据RECIST v1.1标准对队列1进行的数据评估。患者每3周的第1天和第8天以10 mg / kg的剂量接受sacituzumab govitecan治疗，直至出现不可耐受的毒性反应或疾病进展时停止治疗。主要终点是ORR；次要终点是安全性/耐受性，缓解持续时间DOR，PFS和OS。纳入中期分析的35例患者接受了至少一个周期的sacituzumab govitecan治疗，并接受了至少一次治疗反应评估。

中位年龄为64岁（范围43-90），超过75岁的患者占20％。大多数患者为男性（80％）和白人（83％），并且超过一半的患者（57％）ECOG表现为1。内脏转移的患者中，大多数是肺内转移（40％），其次是肝脏（23％），其他（11％）。中位预先治疗为3次（范围2-6），最后一次抗癌方案的中位持续时间为1.6个月（范围1-60）。

在中位随访4.1个月后，结果显示74％的患者肿瘤范围缩小。sacituzumab govitecan在接受过大量预先治疗的转移性尿路上皮癌患者中表现出临床疗效，总缓解率（ORR）为29％ 。ORR包括2例完全缓解（CR），6例部分缓解（PR）和额外2例待确认PR。在肝转移患者（n = 23）中，ORR为25.0％。

中位起效时间为1.5个月（范围1.2-2.8）。<75岁的患者（n = 8），预先接受至少3种抗癌方案的患者（n = 8）以及Bellmunt危险因素评分0-1分的患者（n = 10）的响应较好。数据截止时，10个应答者中有8个正在持续响应。

关于安全性，全等级的治疗相关不良事件（TRAE）包括脱发（74％），中性粒细胞减少（66％），腹泻（57％）和疲劳（54％）。3/4级TRAE包括中性粒细胞减少（55％），白细胞减少（29％），贫血（17％），发热性中性粒细胞减少（12％），淋巴细胞计数减少（9％），腹泻（9％），尿路感染（11％），疲劳（6％）和腹痛（3％）。腹泻大多数为1/2级。5例患者出现至少2级皮疹。尚无2级以上的周围神经病变或肺间质病变的报道。3例患者因TRAE停药，未发生治疗相关的死亡。

Immunomedics公司提供了有关TROPHY-U-01试验的最新信息，目前已招募了队列1的100名患者，并有望在今年后期取得进一步的结果；队列2的患者纳入可能会在今年后期完成；公司还新增了一个队列，用于评估sacituzumab govitecan+pembrolizumab治疗预先未接受过PD-1 / PD-L1抑制剂的患者。

2019年12月，FDA接受了生物制剂许可申请（BLA），以寻求加速审批sacituzumab govitecan作为转移性TNBC患者的治疗方法（这些患者至少接受过两次预先治疗），并计划在2020年6月2日之前对BLA做出决定。