FDA加速批准了抗体药物偶联物（ADC）sacituzumab govitecan-hziy（Trodelvy）用于既往接受过至少两种疗法的转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者。[1]

这项批准基于TNBC的1/2期sacituzumab govitecan研究结果，在中位随访9.7个月时，据评估客观缓解率（ORR）为33.3％（95％CI ，24.6％-43.1％），中位缓解持续时间（DOR）为7.7个月（95％CI，4.9-10.8）。[2]临床获益率（ORR+疾病稳定率）为45.4％。独立盲法中心评估ORR为34.3％（95％CI，25.4％-44.0％），中位DOR为9.1个月（95 CI，4.6-11.3）。

“这是首个专门针对转移性TNBC（一种预后较差且有效疗法很少的侵袭性癌症）的ADC，Trodelvy的获批将为临床医生提供治疗该疾病的新方法。” 马萨诸塞州综合医院癌症中心乳腺癌精准医疗主任、2期试验首席研究员Aditya Bardia博士在新闻稿中表示。“在我们的试验中，Trodelvy在难治性转移性TNBC患者中证明了其具有临床意义，并为转移性乳腺癌患者带来了更好的疗效。”

Sacituzumab govitecan由伊立替康（irinotecan）的活性代谢物SN-38与靶向TROP-2的人源化IgG抗体偶联而成，TROP-2是一种在90％以上的TNBC中表达的细胞表面糖蛋白。

1/2期临床试验包括108位TNBC患者，中位年龄为55岁（范围31-80）。大多数患者内脏转移（80％）。在每28天一周期的第1天和第8天，以10 mg / kg的剂量给予Sacituzumab govitecan治疗。

预先治疗方案的中位数为3（范围2-10），其中有16.7％使用检查点抑制剂。此外，有41％的患者接受三线治疗，有59％的患者接受四线或后续治疗。最常见的预先疗法是紫杉烷类药物（98％），蒽环类药物（86％），环磷酰胺（85％）和铂类药物（75％）。

中位无进展生存期（PFS）为5.5个月（95％CI，4.1-6.3）。预估6个月PFS率为41.9％，sacituzumab govitecan治疗的12个月PFS率预估为15.1％。中位总生存期（OS）为13.0个月（95％CI，11.2-13.7），预估6个月OS率为78.5％，预估12个月OS率为51.3％。

接受sacituzumab govitecan治疗的患者中有85％发生了3/4级不良反应（AEs）。据报道，有35％的患者发生严重AEs。总体而言，仅3例患者因AEs停药，其中2例被认为与研究药物相关。25％的患者剂量降低至7.5 mg / kg，其余患者能够以10 mg / kg的剂量继续使用。

最常见的（≥10％）3/4级AE是中性粒细胞减少症（41.7％），贫血（11％），白细胞减少（11％），低磷血症（9％），腹泻（8％），疲劳乏力（8％）。在研究过程中，有10例患者（9.3％）出现了发热性中性粒细胞减少。此外，治疗期间有4例死亡，3例因AEs停药。

Sacituzumab govitecan的加速批准取决于III期ASCENT研究验证性试验的结果。Sacituzumab govitecan的开发商Immunomedics最近宣布，由于“令人信服的疗效证据”，III期ASCENT研究探索sacituzumab govitecan用于转移性TNBC患者治疗的研究已经提前终止。[3]该公司根据独立数据安全监察委员会的一致建议提前中止了试验。

“我们很自豪将Trodelvy引入急需新治疗选择的转移性TNBC患者中。Trodelvy有潜力成为TNBC疾病管理中的标准疗法，我们急切地等待着其他亚型转移性乳腺癌研究的结果，” Immunomedics首席医学官Loretta M. Itri医生表示。“这项批准凸显了我们独特的ADC平台的潜力，并强化了在许多实体瘤治疗中靶向TROP-2抗原的重要性。我们致力于扩大Trodelvy的潜在应用于其他Trop-2表达的癌症中，特别是那些未满足治疗需求的癌症。”

参考文献：

1、FDA Grants Accelerated Approval for Immunomedics’ Trodelvy in Previously-Treated Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. Published April 22, 2020. https://yhoo.it/3eCev8R. Accessed April 22, 2020.

2、Immunomedics Announces ASCENT Study to be Stopped for Compelling Efficacy. Published April 6, 2020. https://bit.ly/2RgJ3mu. Accessed April 6, 2020.

3、Bardia A, Mayer IA, Vahdat LT, et al. Sacituzumab govitecan-hziy in refractory metastatic triple-negative breast cancer. N Eng J Med. 2019;380:741-751. doi: 10.1056/NEJMoa1814213