FDA批准Encorafenib /西妥昔单抗组合治疗BRAF V600E突变型转移性结直肠癌患者
1.商品名：Braftovi
药品名：Encorafenib
中文名：康奈非尼
生产商：辉瑞
药物靶点：BRAF
2.商品名：爱必妥，Erbitux
药品名：Cetuximab
中文名：西妥昔单抗
生产商：默沙东
药物靶点：EGFR
FDA批准了康奈非尼(encorafenib，Braftovi)+西妥昔单抗(cetuximab，Erbitux)组合用于治疗携带BRAF V600E突变的经治转移性结直肠癌(CRC)成人患者(这些患者已接受过1或2种前期疗法)。
这项批准基于III期BEACON CRC的研究结果，这是一项国际性的开放性III期临床试验，招募了665例接受过1或2种既往治疗后疾病进展的BRAF V600E突变型转移性结直肠癌患者。按1:1:1随机分配患者接受三药联合治疗靶向治疗(encorafenib+比美替尼binimetinib+cetuximab);两药联合靶向治疗(encorafenib+cetuximab);对照组cetuximab+ 伊立替康(irinotecan)治疗或cetuximab +FOLFIRI方案治疗（亚叶酸钙+氟尿嘧啶+伊立替康）。研究结果显示，与对照组相比，其他两组的总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）均有改善。
2019年在《新英格兰医学杂志》上公布了研究结果，中位随访7.8个月后，三药联合组的中位OS为9.0个月，对照组为5.4个月（HR，0.52; 95％CI，0.39-0.70；P＜0.001），两药联合组的中位OS为8.4个月（HR vs.对照组0.60；95％CI为0.45-0.79；P = 0.0003）。
三药联合组（HR，0.38; 95％CI，0.29-0.49; P<0.001）和两药联合组（HR，0.40; 95％CI，0.31-0.52; P <0.001）与对照组相比均显著改善了无进展生存期（PFS）。中位PFS分别为4.3个月、4.2个月、对照组1.5个月。前331例随机分配的患者中，三药联合组的ORR为26％，两药联合组的ORR为20％，对照组为2％。
在2020年胃肠道（GI）癌症研讨会上公布的最新OS结果显示，三药和双药联合治疗与对照组相比，中位OS均显著延长：9.3 vs 9.3 vs 5.9个月，ORR也有明显提高：27% vs 20% vs 2%。
“据估计，BRAF突变发生在转移性结直肠癌患者中的比例高达15％，预示着这些患者的预后很差，”德克萨斯州安德森癌症中心胃肠道肿瘤学副教授Scott Kopetz博士在新闻稿中说：“encorafenib联合cetuximab方案是首个也是唯一一个用于既往接受过治疗的携带BRAF V600E 突变的mCRC患者的新治疗选择。”
两药联合组最常见的不良反应（AEs；≥25％）为疲劳，恶心，腹泻，痤疮样皮炎，腹痛，食欲下降，关节痛和皮疹。这3组的3/4级AE和严重AE的发生率相当。
在胃肠道癌症研讨会上发表的一项分析还显示，通过多重生活质量（QoL）评估发现，与对照组相比，三药联合组和两药联合组均可降低40％以上的QoL恶化风险。
QoL评估是BEACON CRC的次要终点，使用了四种QoL量表：EORTC QLQ 30（EORTC QOL调查问卷），FACT C（结肠癌症疗法的功能评估），EQ 5D 5L（EuroQoL 5D 5L）和PGIC（患者总体印象变化）。在筛查/基线、每个治疗周期的第1天、治疗结束时以及30天安全随访期间用这些量表进行评估。
三药治疗组EORTC QLQ 30的中位恶化时间（TTD）为4.96个月，而对照组为2.2个月，三药联合组改善了45％的恶化时间（HR，0.55；95％CI， 0.43-0.70）。两药联合组EORTC QLQ 30的中位TTD为4.6个月，与对照组相比，两药联合组改善了46％的恶化时间（HR，0.54；95％CI，0.43-0.69）。
三药治疗组FACT C的中位TTD为5.65个月，而对照组为2.0个月，降低了52％的恶化风险（HR，0.48；95％CI，0.38-0.62）。两药联合组FACT C的中位TTD为5.36个月，降低了54％的恶化风险（HR，0.46；95％CI，0.36-0.59）。
三药治疗组EQ 5D 5L的中位TTD为5.59个月，两药联合组的中位TTD为5.36个月，对照组为2.37个月，相对于对照组，三药治疗组降低了51％的恶化风险(HR, 0.49; 95% CI, 0.38-0.63); 两药联合组也降低了51％的恶化风险（HR，0.49；95％CI，0.39-0.63）。
PGIC评估也证实三药联合组与两药联合组相比对照组有症状改善。
FDA此前曾授予三药联合方案突破性治疗的称号，用于治疗接受过1或2线治疗失败的BRAF V600E突变型mCRC患者。此外，在NCCN指南中针对结肠癌和直肠癌，三药联合疗法已被纳入接受过1或2线治疗失败的BRAF V600E突变型mCRC患者的2A类治疗中。
正在进行的II期ANCHOR-CRC试验（NCT03693170）将进一步探索三药联合疗法作为BRAF V600E突变型mCRC 患者的一线治疗方法。
3.Kopetz S, Grothey A, Van Cutsem E, et al. Encorafenib plus cetuximab with or without binimetinib for BRAF V600E-mutant metastatic colorectal cancer: Quality-of-life results from a randomized, three-arm, phase III study versus the choice of either irinotecan or FOLFIRI plus cetuximab (BEACON CRC). Presented at GI Cancers Symposium; January 23-25, 2020; San Francisco, CA. Abstract 8.
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