卵巢癌是女性癌症相关死亡的第五大最常见原因，也是死亡率最高、预后最差的妇科恶性疾病，约90％以上的卵巢恶性肿瘤属于上皮性卵巢癌，70％的患者诊断时即为晚期疾病。尽管在一线铂类化疗中，缓解率较高，但约有85%的患者疾病会复发，疾病一旦复发几乎无法治愈。

葛兰素史克（GSK）于2020年4月29日宣布，FDA批准了该公司的尼拉帕利（niraparib，Zejula）用于一线含铂化疗完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的晚期卵巢上皮癌，输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗，无论BRCA 突变状态。尼拉帕利是美国批准的在一线复发性维持疗法以及晚期一线疗法中每日口服一次的PARP抑制剂，用于除BRCA突变以外的晚期卵巢癌女性的单药治疗。

GSK首席科学官兼研发总监Hal Barron博士说，患有晚期卵巢癌的女性五年生存率不足50%。扩大药物适应症意味着，更多患此疾病的女性可以接受尼拉帕利的早期治疗，以延缓肿瘤进展时间。

这项批准是基于III期PRIMA研究试验的结果（ENGOT-OV26 / GOG-3012），对于新确诊的经含铂化疗有缓解的患者来讲，尼拉帕利一线维持疗法与安慰剂相比，可使中位无进展生存期（PFS）延长5.6个月。

在PRIMA研究的全人群中，尼拉帕利组的中位PFS为13.8个月，而安慰剂组为8.2个月，这意味着增加PARP抑制剂治疗，降低了38％的疾病进展或死亡风险（HR，0.62；95％CI，0.50-0.76；P＜0.0001）。

在检测出同源重组缺陷（HRD）阳性的肿瘤患者中，尼拉帕利组的中位PFS为21.9个月，而安慰剂组为10.4个月（HR，0.43；95％CI，0.31-0.59；P <0.0001）。

美国亚利桑那大学医学院、PRIMA研究员Bradley Mon说“PRIMA研究是为未满足治疗需求的卵巢癌患者设计的。在这项研究中观察到的阳性数据（无论生物标志物突变状态）非常令人鼓舞，也在BRCA突变人群中表现出获益。这项批准是卵巢癌治疗中的重要一步。我认为，一线含铂化疗有缓解及主动监测的患者，应考虑尼拉帕利维持疗法。”

PRIMA研究以2：1的比例随机分配733名患者接受尼拉帕利治疗（n = 487）或安慰剂治疗（n = 246）。在完成最后一个化疗周期后的12周内将患者随机分组。研究开始时，尼拉帕利的固定剂量为300 mg，对于体重小于77 kg，血小板计数低于150K /μL的患者，尼拉帕利调低剂量至200 mg。该研究的中位相对剂量强度（RDI）为63％。肿瘤医学科主任Gonzalez-Martin博士表示，之后的展示会将集中讨论这种剂量变化的潜在影响。

各组患者的基线特征相似。大约70％的患者ECOG表现状态评分为1分，三分之二的患者为FIGO III期，三分之一的患者为FIGO IV期。原发肿瘤部位为卵巢，输卵管和腹膜。大多数患者对预先化疗完全缓解（70％）。三分之二的患者接受了新辅助化疗，没有患者接受贝伐单抗治疗，因为这项研究是在VEGF抑制剂被批准一线治疗之前进行的。

中期分析时，数据成熟度仅为10.8％，中位总生存期（OS）未达到。然而，在早期时，全人群队列中，尼拉帕利组的24个月OS率为84％，安慰剂组为77％（HR，0.70；95％CI，0.44-1.11）。在HRD阳性队列中，尼拉帕利组的24个月OS率为91％，安慰剂为85％（HR，0.61；95％CI，0.27-1.39）。

根据BRCA突变状态进一步细分了HRD组。对于BRCA突变的患者，尼拉帕利组的中位PFS为22.1个月，而安慰剂组为10.9个月（HR，0.40；95％CI，0.27-0.62）。BRCA突变阴性的HRD阳性肿瘤患者，尼拉帕利组和安慰剂组的中位PFS分别为19.6个月和8.2个月（HR，0.50；95％CI，0.31-0.83）。

在比较PFS的多个患者亚组（包括HRD阴性肿瘤患者）中发现，尼拉帕利获益优于安慰剂。HRD阴性肿瘤患者组，尼拉帕利组的中位PFS为8.1个月，安慰剂组的中位PFS为5.4个月（HR，0.68；95％CI，0.49-0.94）。中期OS数据显示尼拉帕利组的24个月OS率为81％，而安慰剂组为59％（HR，0.51；95％CI，0.27-0.97）。

与安慰剂组相比，更多患者在尼拉帕利组中发生了不同级别与治疗相关的不良反应（ AE ）（ 96.3％vs. 68.9％）。尼拉帕利组患者发生与治疗相关≥3级AE的比例为65.3％，而安慰剂组为6.6％。尼拉帕利组与安慰剂组≥3级最常见的严重AE分别是贫血（ 31.0％vs.1.6％），血小板减少症（ 28.7％vs.0.4％），血小板计数减少（ 13.0％vs.0％）和中性粒细胞减少（ 12.8％vs.1.2％）。

总体而言，尼拉帕利组70.9％的患者需要减少剂量，而12％的患者因AE中断治疗。与中断治疗相关的主要不良反应是骨髓抑制，其中4.3％的患者为血小板减少症。

卵巢癌研究联盟总裁兼首席执行官Audra Moran表示：“对于卵巢癌患者来说，选择治疗方法非常重要，这一批准带来了积极的影响。”，“PARP抑制剂代表卵巢癌治疗的一项重大进步，并且无论BRCA突变状态，对于含铂化疗缓解的晚期卵巢癌患者而言，有新的一线维持治疗选择是十分令人兴奋的。我们决心继续资助研究，并与正在寻找这种新疗法的一线学者合作，以帮助更多受此疾病影响的人。”

Niraparib单药疗法此前已被批准作为复发性卵巢癌患者的维持疗法。PARP抑制剂也被批准用于治疗接受过至少3种预先化疗方案的同源重组缺陷-阳性晚期卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌患者。