药物介绍

Agenus公司目前专注于开发balstilimab(AGEN2034)和zalifrelimab(AGEN1884)作为宫颈癌的二线治疗药物。

Balstilimab是全人源IgG4抗PD-1抗体；
zalifrelimab是全人源IgG1 CTLA-4抗体。

2020年3月12日FDA授予balstilimab与zalifrelimab的治疗组合快速审批通道，以用于治疗复发性或难治性、转移性宫颈癌患者。

研究试验

一项早期研究显示，该免疫组合在治疗所有难治性宫颈癌患者中（既往使用含或不含贝伐单抗的铂类化疗后病情进展的），均产生持久疗效。最新数据表明，该组合的客观缓解率(ORR)为26.5％，包括4例完全缓解(CR)和5例部分缓解(PR)，8例患者病情稳定(SD)。

Agenus的总裁兼首席运营官Jennifer Buell博士表示：“对于FDA授予balstilimab和zalifrelimab宫颈癌二线治疗的快速审批通道，我们表示十分高兴。授予快速审批通道的益处很大，可能会获得优先审查的资格。”“这些新型药物将可以用来治疗患有转移性宫颈癌的女性，我们感到欣慰并期待继续与FDA合作来为癌症患者提供新的治疗选择。”

这两种药物的最初研究数据显示，该组合在34例可评估患者中ORR为20.6％，其中在二线治疗中的CR为8.8％。研究者认为该组合耐受性良好。

Agenus公司在新闻报道中说，计划今年向FDA提交balstilimab/ zalifrelimab联合用药疗法和单药balstilimab疗法治疗转移性宫颈癌患者的申请。

总而言之，宫颈癌领域的研究人员希望免疫疗法能改善宫颈癌患者的化疗结果。研究人员都希望以PD-1抑制剂pembrolizumab(帕博利珠单抗，Keytruda)的初步成功为基础，获得研究进展。

已获批宫颈癌治疗的帕博利珠单抗

2018年6月12日，FDA批准pembrolizumab(Keytruda)用于治疗化疗期间或之后疾病进展的PD-L1(CPS ≥1)阳性的晚期宫颈癌患者。

FDA根据II期KEYNOTE-158试验的单项研究纳入的98例复发性或转移性宫颈癌患者数据作为其决定依据。这项全球性、开放性、非随机、多队列、多中心的研究评估了在保健疗法的基础上治疗多种类型晚期实体瘤患者的pembrolizumab。

结果显示ORR为12.2％(95％CI，6.5-20.4)，包括3例CR和9例PR。中位无进展生存期(PFS)为2.1个月(95％CI，2.0-2.1)，中位总生存期(OS)为9.4个月(95％CI，7.7-13.1)。这12例出现缓解的患者均为PD-L1阳性肿瘤患者，PD-L1阳性患者人群的ORR为14.6％(95％CI，7.8-24.2)，中位OS为11.1个月(95％CI，9.1-14.1)。

医学博士R.Wendel Naumann最近在2020年SGO冬季会议上说“宫颈癌是病毒诱发血管高度生成的肿瘤，希望以此为基础取得研究的成功。”“因为病毒蛋白是强免疫刺激剂，所以病毒诱导的癌症通常有免疫治疗的良好靶点。”美国心脏健康卡罗来纳州医学中心莱恩癌症研究所妇科肿瘤学微创外科教授兼主任Naumann解释道。

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