【新品上市】昌科医学胃肠道间质瘤30基因检测，多角度辅助临床精细管理
胃肠间质瘤 (GIST) 是消化道最常见的间叶源性肿瘤，对常规放化疗不敏感。在精准医学时代，积极应用基因检测技术对于揭示GIST发病机制、协助病理诊断、指导靶向治疗及预后均具有重要意义。近年来，基于基因检测指导的分子靶向治疗已然改变并促进了晚期GIST患者的诊疗格局。
昌科医学立足临床诊疗需求，面向胃肠道间质瘤患者，推出胃肠道间质瘤30基因检测项目，覆盖胃肠道间质瘤患者靶向治疗、诊断分型和预后相关基因，同步指导胃肠道间质瘤患者的精准化、精细化管理，满足临床诊治需求。
基因检测辅助胃肠道间质瘤临床诊断和分型诊断 在临床上，免疫组化病理学检测仍然是胃肠道间质瘤确诊的金标准。从2022年CSCO指南在GIST病理诊断流程中看得出[1]，通过免疫组化评估DOG-1和CD117的蛋白表达来确诊GIST患者也会存在一些不足，尤其是针对DOG-1蛋白阴性的患者，仍需要基因检测手段去辅助确诊。例如，当组织形态学符合GIST且CD117和DOG-1蛋白均表达阴性的患者，检测KIT或PDGFRA突变尤为重要，有突变则能确诊GIST，无突变则排除GIST。 ▲图1 基因检测可辅助GIST病理诊断流程 分型 另外，GIST患者根据是否携带KIT/PDGFRA突变，分为突变型和野生型两种病理分型，突变型GIST约占90%，野生型GIST约占10%；野生型GIST依据BRAF，KRAS，PIK3CA，NF1及SHDX的突变又能细分亚型。研究表明，不同亚型以及不同基因突变的GIST患者在病理特征和预后上都有差异，突变型GIST的肿瘤相对更大，危险度相对更高，但靶向治疗疗效更佳[2]。 针对GIST患者分型诊断评估上，2022年CSCO指南明确，若既往一代测序检测为野生型GIST的患者，仍推荐进行NGS测序，不仅能检出KIT、PDGFRA等关键基因的低频突变，还能更广泛地检测BRAF、KRAS、PIK3CA等不同基因变异，实现精准、全面地检测基因变异，评估分子亚型。 基因检测指导胃肠道间质瘤患者靶向治疗和预后评估 靶向 ▲图3 转移性GIST一线治疗检测指导方案 在GIST的分子检测推荐上，NGS检测也被纳入Ⅱ级推荐且不分亚型，尤其是继发耐药后的患者和野生型患者尤为必要，最新《胃肠间质瘤靶向药物的治疗药物监测中国专家共识》建议[3]，GIST患者在行靶向治疗前，均应行基因检测指导治疗，可根据基因检测结果选择伊马替尼或阿伐替尼。完整切除术后PDGFRA基因外显子18 D842V突变的GIST患者对伊马替尼原发耐药。 通过NGS技术同时检测KIT、PDGFRA、BRAF、KRAS、NRAS和PIK3CA等基因突变以及NTRK3和FGFR1基因融合，势必能够更全面地探索耐药原因以及相应的治疗方案，这一建议也在国内外各专家共识中得到了印证[3-5]。 ▲图4 不同亚型GIST患者分子检测内容 预后 在患者的预后评估上，《胃肠间质瘤病理诊断临床实践指南（2022版）》指出[5]，（1）KIT突变：第13号外显子突变相对其他外显子突变预后较好，第11号外显子缺失突变较非缺失突变预后差，特别是第557-558号密码子缺失突变者生物学行为较其他缺失突变更差。（2）PDGFRA突变：PDGFRA突变型GIST整体预后较好，D842V突变型GIST对伊马替尼及舒尼替尼等均原发耐药。也有研究表明[6]，突变型GIST患者中，最常见的KIT基因11号外显子变异的患者复发转移风险高，9号外显子突变的患者通常预后不良...... ▲图5 不同突变的GIST患者预后和治疗 因此，《胃肠间质瘤基因检测与临床应用的中国专家共识（2021版）》指出，明确基因突变位点及其类型对于判断GIST患者预后具有重要的参考价值，而且靶向治疗疗效与GIST患者基因突变位点和类型密切相关，对于拟行靶向治疗的GIST患者，进行基因检测可以更好地指导靶向治疗、预后评估和个体化管理。 昌科医学胃肠道间质瘤30基因检测项目基于NGS技术检测，纳入了KIT、PDGFRA、BRAF、KRAS、PIK3CA等多个与胃肠道间质瘤诊断、分型、治疗及预后相关的基因，且不惧低频变异，适用于不同分期不同情境患者的临床诊疗需要，不仅能够帮助临床解决GIST患者“诊断难”的疑虑，还能够从分子角度评估患者的预后和治疗方案，切实为患者提供更为精细化、精准化的临床管理。另外，针对胃肠道间质瘤患者，也可以选择我司201、680等检测套餐，包含SDHA/B/C/D及NF1等基因，指标更全，覆盖面更广，能更为全面地指导患者个体化诊疗管理。 项目特点 1.诊治指标多 同步覆盖胃肠道间质瘤患者靶向、分型、预后多个诊治指标。 2.变异类型广 检测内容覆盖指南推荐相关基因的点突变、融合、CNV等多种突变类型。 3.解读更新快 依据权威解读指南标准，细分用药证据等级，实时参考前沿临床研究，出具报告。 4.检测结果准 项目检测下限：组织1%，血液0.1%，产品稳定，准确检出。 参考文献： 1.中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会（CSCO) 胃肠道间质瘤临床诊疗指南2022[M]北京：人民卫生出版社，2022. 2.秦玲, 李道明. 野生型胃肠道间质瘤的临床病理特征及预后影响因素分析[J]. 河南医学研究, 2022, 31(20):5. 3.张玉 缪丽燕等. 胃肠间质瘤靶向药物的治疗药物监测中国专家共识[J]. 中国医院药学杂志 2021年41卷20期, 2041-2049页, ISTIC PKU CA, 2021:国家重点研发计划. 4.中国临床肿瘤学会胃肠间质瘤专家委员会, 中国抗癌协会胃肠间质瘤专业委员会, 中国医师协会外科医师分会胃肠道间质瘤诊疗专业委员会. 胃肠间质瘤基因检测与临床应用的中国专家共识(2021版)[J]. 临床肿瘤学杂志, 2021(010):026. 5.《胃肠间质瘤病理诊断临床实践指南（2022版）》编写专家委员会. 胃肠间质瘤病理诊断临床实践指南（2022版） [J] . 中华病理学杂志, 2022, 51(10) : 959-969. DOI: 10.3760/cma.j.cn112151-20220512-00405. 6.Zhang H , Liu Q . Prognostic Indicators for Gastrointestinal Stromal Tumors: A Review[J]. Translational oncology, 2020, 13(10):100812.
