这项研究由斯坦福大学的Everett Moding、Ash Alizadeh和Maximian Diehn以及德克萨斯大学MD Anderson癌症中心的Steven Lin领衔，研究发现，通过ctDNA检测分子残留病灶（MRD），放化疗后检测到MRD的患者接受巩固免疫检查点抑制剂的比没有接受巩固免疫治疗的患者有更好的无进展生存率。结果表明，通过ctDNA检测可能有助于确定放化疗后检测到MRD患者将从后续巩固免疫治疗中获益。

巩固疗法是在肿瘤经过初始治疗后进行的，作为一种杀死残留在体内癌细胞的手段。研究表明，虽然放化疗后的巩固ICI提高了NSCLC的无进展生存率和总生存率，但肿瘤最终依然会复发。

此前，该研究团队认为通过ctDNA来检测放化疗后的分子残留病灶(molecular residual disease，MRD)可以准确地预测哪些非小细胞肺癌患者会复发。在这项研究中，他们试图研究巩固ICI是否可以改善这些有复发风险的患者的临床结果。

通过基于Deep Sequencing（CAPP-SEQ）技术的癌症个体化分析，研究对分为合并或不合并ICI的两组经局部放化疗的非小细胞肺癌患者的218份血液和组织样本进行了分析。

作为DETERRED trial的一部分,在合并接受巩固免疫治疗队列中，79%的患者接受了duvalumab(Medimmune/AstraZeneca，Imfinzi)，其余的患者接受了atezolizumab(基因泰克Tecentriq)^[2]。所有患者均为不能手术切除的IIB-IIIB期非小细胞肺癌。

在没有接受巩固ICI的队列中和接受巩固ICI的队列中，分别有78%和75%的人在接受化疗前可检测到ctDNA。与未检测到ctDNA的患者未发生进展相比，所有检测到ctDNA的患者在开始放化疗24个月后都有进展，这向研究人员证实，MRD是放化疗后疾病进展风险的预测生物标志物。

在8名进展的患者中，所有患者在疾病进展之前或进展时都检测到了ctDNA。在患者接受巩固ICI之前或治疗过程早期检测ctDNA是疾病进展风险的有力预测证据，因为在接受免疫治疗的早期可检测到ctDNA的患者中有86%疾病进展。在开始放化疗一年后，在早期巩固ICI组中，可检测到ctDNA的患者中没有一人可以免于疾病进展，而87.5%的未检测到ctDNA的患者可以免于疾病进展。

接下来，研究人员试图观察放化疗后的ctDNA检测是否可以确定哪些患者将从巩固ICI中获益。在巩固ICI的队列中，大多数患者在放化疗后检测不到ctDNA，预后良好，80%的患者在治疗后一年内没有进展。该项研究表明，在那些检测不到ctDNA的患者中，无论他们是否接受了ICI，患者在化疗后都有良好的预后，这表明在一个已经有良好表型的人群中，合并巩固ICI治疗并不会增加患者的获益。

相比之下，化疗后可检测到ctDNA的患者中，接受巩固ICI比化疗后没有接受巩固ICI的患者有明显更好的预后。

Moding和他的同事在论文中写道：“据我们所知，我们的结果首次提供了证据证明系统疗法(指免疫疗法)可以潜在地改善可检测到MRD患者的临床体征。”“此外，我们的研究结果表明，ctDNA检测可能会潜在地指导在放化疗后实施巩固ICI的决策，并在巩固ICI治疗早期区分应答者和无应答者。”

此外，研究人员还发现，ctDNA水平模型可以用来预测哪些患者从巩固ICI中获益更多。巩固ICI早期ctDNA水平升高与不良预后相关，在治疗过程中ctDNA升高的患者在开始巩固ICI后4.5个月内出现疾病进展，表现出对免疫治疗具有抗性。

在巩固ICI期间ctDNA降低的患者有良好的预后，被检测的患者在治疗后一年内100%没有进展。这一数据表明，化疗后和巩固ICI早期的ctDNA监测可以进一步对从巩固ICI获益最大的患者亚群进行分层。

作者写道：“巩固ICI早期的ctDNA动力学进一步阐明了哪些患者从巩固治疗中受益，与ctDNA浓度升高的患者相比，巩固ICI期间ctDNA浓度下降的患者预后更好。”作者指出，需要进一步的研究来确定ctDNA分析是否可以确定有效患者的最佳免疫治疗时间。

2.ClinicalTrials.gov Identifier：NCT02525757

原文链接：

https://www.precisiononcologynews.com/cancer/molecular-residual-disease-using-ctdna-may-predict-benefit-consolidation-immunotherapy-nsclc#.XltFwqgzY2w

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