药物介绍

Durvalumab是一种人源化IgG1重组抗体，通过有效的抗程序性死亡配体-1（PD-L1），抑制其与程序性死亡受体（PD-1）和白细胞分化抗原80（CD80）的结合，增强效应T细胞活性，杀伤肿瘤细胞。

商品名：Imfinzi

中文名：度伐利尤单抗

生产商：阿斯利康

2018年2月，FDA首次批准阿斯利康的度伐利尤单抗（durvalumab）联合含铂化疗+RT（常规检查）治疗III期不可手术切除，接受初始放化疗后无进展的局部晚期NSCLC。2020年3月30日FDA批准durvalumab联合依托泊苷+顺铂/卡铂一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者。[1]

这项审批标准基于III期CASPIAN试验的结果[2]，此试验中期分析纳入268例给予durvalumab+化疗的患者和269例仅接受化疗的患者。患者的中位年龄约为62岁，男性约占患者的70％，当前吸烟者约占45％，有吸烟史的患者约占47％，10％的患者脑或CNS转移。依托泊苷/铂组的患者中有8％接受了预防性头颅照射(PCI)治疗。

Durvalumab开发商阿斯利康（AstraZeneca）肿瘤事业部执行副总裁Dave Fredrickson表示：“对Imfinzi的批准为急需新方案的ES-SCLC患者带来了新药选择。”“Imfinzi对这些患者而言，是唯一一个显示出显著生存效益和提高缓解率的免疫疗法，Imfinzi与化疗结合是治疗这种破坏性疾病的重要一步。”

相比于单独化疗组，durvalumab+化疗组将中位OS延长了2.7个月（10.3 vs 13个月，P=0.0047），降低了27%的死亡风险（HR=0.73）。两组的1年生存率为53.7％vs.39.8％；18个月生存率为33.9％vs.24.7％。

两组的无进展中位生存期（PFS）相似（durvalumab组5.1个月，单独化疗5.4个月）。对1年PFS率的分析显示，durvalumab的优势很大（17.5％vs.4.7％）。

两组的客观缓解率为68％vs.58％，中位缓解持续时间DOR相同（5.1个月），但1年缓解率为22.7％vs.6.3％。

两组安全性相似，发生不良反应（AE）、3/4级AE、严重AE、导致治疗中断的AE和导致死亡的AE发生率均相似。与单独化疗（2.6％）相比，durvalumab组免疫相关的AE发生率更高（19.6％）。 

三十年以来，依托泊苷联合顺铂或卡铂已成为ES-SCLC患者的一线治疗药物，并且几乎没有其他选择。依托泊苷-铂组合可产生较高的初始缓解率，但缓解通常不持久。复发通常发生在6个月内，中位OS约为10个月。随着CASPIAN研究结果的公布，新版SCLC的NCCN指南也将Durvalumab+化疗列上首选方案（Preferred Regimen），传统化疗一线治疗布局已经被改写。

根据阿斯利康2019年财报披露的信息，2020下半年durvalumab将在中国递交用于一线治疗广泛期SCLC的上市申请。让我们共同期待！

参考文献：

1.Imfinzi approved in the US for extensive-stage small cell lung cancer [news release]: AstraZeneca. Published March 30, 2020.https://bit.ly/2UJKwTj. Accessed March 30, 2020.

2.L. Paz-Ares, Y. Chen, N. Reinmuth, et al. Overall survival with durvalumab plus etoposide-platinum