【新品上市】肉瘤270基因检测，DNA+RNA双组学测序，专为肉瘤设计
骨与软组织肉瘤在成人恶性肿瘤中虽然比例不足1%，但亚型众多，且肿瘤病变恶性程度高、预后差，给临床诊治带来巨大挑战。近年来，随着分子检测技术的临床应用，二代测序（NGS）技术广泛应用于肉瘤的分子分型、靶向治疗指导以及免疫适宜人群筛选等各个领域，NGS检测已经是骨与软组织肉瘤患者细分病理亚型，实现精准治疗的重要环节。 绘真医学立足临床诊疗需求，在原有的全面覆盖实体瘤治疗决策的“全景680基因检测项目”和“实体瘤201基因系列项目”的基础上，面向骨与软组织肉瘤患者，新推出肉瘤270基因检测项目，覆盖软组织肉瘤全面的分子分型指标检测，协助临床确认肉瘤患者病理亚型；并同时纳入多个靶向治疗、预后评估，化疗预测、免疫治疗（MSI）及遗传性评估，从多角度提供肉瘤患者的诊治指导。 一、指南推荐肉瘤患者如何借助分子检测区分肉瘤亚型？ 2022版《CSCO软组织肉瘤诊疗指南》将肉瘤细分为40多种亚型，例如，最常见的未分化多形性肉瘤、平滑肌肉瘤、脂肪肉瘤以及好发于儿童的胚胎性横纹肌肉瘤等。然而，不同亚型的肉瘤在分子变异、治疗和预后上均有显著差异。在2019年ASCO年会上，MD安德森癌症中心一项分析406例晚期肉瘤患者的临床研究明确了分子分型的重要意义[1]：根据分子分型结果匹配对应药物治疗后，患者获益率（CBR）提升了22%（41% VS 19%），中位OS延长6.6个月（22.1m vs.15.5m），同时降低30%的复发死亡风险（图1）。 图1. 分子分型结果匹配对应药物治疗显著改善肉瘤患者治疗结果 《CSCO软组织肉瘤临床诊疗指南》推荐软组织肿瘤行NGS检测有助于发现软组织肉瘤中的基因异常，对肉瘤的分子诊断和潜在的靶向治疗具有重要的价值（图2）。另需注意，多种肿瘤类型可能涉及同一基因（如EWSR1）异常，最终诊断需结合临床、组织学形态和免疫表型，综合诊断或指导临床治疗。 图2. 摘自2022版《CSCO软组织肉瘤临床诊疗指南》 《骨与软组织肿瘤二代测序中国专家共识（2021年版）》同样强调了基因检测对肉瘤病理亚型确认的重要性，指出，临床实践中，部分骨与软组织肉瘤难以通过IHC、FISH等常规病理检查确诊，需要借助NGS检测来鉴别是否存在分子遗传学异常，从而辅助病理诊断；对于基因突变不明的病例，NGS检测效率明显优于多个探针的FISH检测[2]；并推荐常规病理学检查不能明确诊断的骨与软组织肿瘤患者进行NGS检测（共识1）；常规分子学检测结果为阴性的骨与软组织肿瘤患者使用（DNA+RNA）NGS技术或平台进行复检（共识2）（图3）。 图3. 摘自《骨与软组织肿瘤二代测序中国专家共识（2021 年版）》 绘真医学肉瘤270基因纳入多个肉瘤亚型标志性基因和融合变异，采用DNA+RNA双组学测序，能够较为全面地覆盖CSCO指南和共识中骨与软组织肉瘤的分型检测（表2），可结合病理诊断实现准确分型的需求，辅助临床医生解决肉瘤“分型难”的痛点！ 表2. 肉瘤270项目覆盖的分子分型检测 二、肉瘤270基因检测能为患者带来哪些靶向治疗可能？ 近年来，基于基因检测指导的靶向药物的疗效在肉瘤的临床实践中得到了验证，并纳入CSCO肉瘤诊疗指南推荐（图4）。例如，克唑替尼或塞瑞替尼可用于ALK融合的炎性肌纤维母细胞瘤一线治疗；CDK4抑制剂哌柏西利可以用于CDK4扩增的脂肪肉瘤；拉罗替尼和恩曲替尼可以用于治疗NTRK融合变异的NTRK重排梭形细胞肿瘤。如此案例，数不胜数，可关注：NGS检测不但提高肉瘤病理诊断准确度，还可指导精准治疗！ 图4. 特殊病理亚型的晚期肉瘤患者的靶向治疗选择 近期，美国拉什大学医学中心一篇研究表明，大多数（89.7%）骨和软组织肉瘤患者至少携带一个基因变异，NGS检测能够在47%的骨和软组织肉瘤中发现潜在可靶向基因变异，并且相当一部分患者通过NGS检测结果改变了治疗方案，获得了临床获益[3]。因此，对于无标准治疗方案的进展期肉瘤患者，可尝试通过NGS检测寻找潜在的适应症药物靶点，靶点阳性但无相应药物适应症的患者也有可能获得参加临床试验的机会。《骨与软组织肿瘤二代测序中国专家共识》也对软组织肉瘤相关的靶向药物临床试验结果进行了汇总（图5）： 图5.《骨与软组织肿瘤二代测序中国专家共识》汇总临床试验 绘真医学软组织肉瘤270基因纳入110个肉瘤靶向治疗或预后相关的基因，能够全面评估患者靶向治疗的可能性和可及性，为临床患者标准治疗无计可施时，可能带来意想不到的治疗希望！ 三、肉瘤270基因检测还能为患者带来免疫、化疗、遗传性评估... 随着免疫检查点抑制剂在多种肿瘤中被证实有效，免疫治疗在软组织肉瘤中的应用也日益得到重视，通过评估PD-L1、微卫星不稳定性（MSI）和肿瘤突变负荷（TMB）等免疫治疗相关的指标来筛选免疫治疗优势人群，也已经纳入国内外专家共识的推荐。研究表明[4]，约3%的STS患者为MSI-H患者，表现出对免疫治疗的疗效优势。而且，MSI-H也是获FDA批准、不限组织学类型的免疫治疗生物标志物，提示表现为MSI-H的肉瘤患者将有可能从免疫治疗中获益。 2022年《CSCO软组织肉瘤诊疗指南》将软组织肉瘤的化疗敏感性分为五大类（图6）：①高度敏感、②中高度敏感、③中度敏感、④不敏感、⑤极不敏感。针对化疗中度-高度敏感的肉瘤亚型来说，化疗可能是治疗方案的重点。而化疗基因检测指导化疗用药方案决策已经临床证实，能更好地进行个体化治疗管理。 图6. CSCO指南对肉瘤的化疗敏感性分类 另外，肉瘤的遗传性基因也不能忽视。《软组织和骨肿瘤分子病理学检测专家共识（2022版）》明确指出[5]，部分软组织肿瘤涉及家族性或遗传性背景，如神经纤维瘤病（NF1、NF2）、Gardner综合征（APC）、家族性胃肠间质瘤（KIT/PDGFRA）、遗传性平滑肌瘤和肾细胞癌综合征（FH）、希佩尔－林道综合征（VHL）和李法美尼综合征（TP53）等，可涉及相应基因胚系突变，携带胚系突变的人群提示将大大提高罹患肿瘤的风险。因此，进行遗传性基因检测和遗传咨询也是软组织肉瘤患者在诊疗中的重点内容。 绘真医学软组织肉瘤270基因同步纳入MSI指标检测和多个免疫超进展基因，为肉瘤患者探索免疫治疗的可能性，并指导免疫治疗的精细化管理。另外，项目不仅整合了化疗药物毒副作用相关的25个基因，辅助临床决策更好的化疗方案，还检测肉瘤遗传性相关的53个基因，惠及患者本人及亲属的预防、诊治。 绘真医学坐落于美丽的金鸡湖畔，处于被称为中国“生物硅谷”的中国-新加坡合作苏州工业园区中心，依托国外顶尖学府归国科学家团队建立起先进的检测与研发平台，配备有国际顶级的软硬件设施、严谨的质量管理体系，以及先进的大数据分析处理系统。 旗下设立苏州绘真医学检验实验室与北京昌科医学检验实验室 ，在苏州和北京分别拥有2700平米和1200平米的临床检测与研发大楼、百余名检测研发人员及覆盖全国的销售网络，全面开展肿瘤、感染性疾病、遗传及代谢性疾病检测,与卫生、疾控部门及各大医院开展广泛合作。 我司具有临床基因扩增资质、Ⅱ级生物安全实验室资质、检验检测机构资质认定（CMA）证书；拥有国外顶尖学府原研专利授权及国外授权专利共计6项，国内发明专利2项，实用新型专利21项，软件著作权23项，合计国内授权专利46项，申请受理中专利86项，并以满分成绩通过2021年卫健委临检中心组织的室间质评和2022年美国CAP权威室间质评（NGSST-A 2022）。 使命：“智慧赋予希望”！ 愿景：“描绘本真，健康护航”！
