快讯| Brigatinib在欧洲获批用于一线治疗ALK + NSCLC患者
欧盟委员会已批准布加替尼(brigatinib,Alunbrig)用于 ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。[1]
这项审批是基于III期ALTA-1L试验，在未接受过预先ALK抑制剂治疗的晚期ALK阳性NSCLC的患者中，与克唑替尼(crizotinib,Xalkori)相比，brigatinib治疗被证实降低了57%的疾病进展或死亡风险。[2,3]
在2019年ESMO亚洲大会期间进行的为期两年的研究员评估结果显示，对于入组时为新诊断的脑转移患者，brigatinib降低了76％的疾病进展或死亡风险（HR，0.24; 95％CI，0.12-0.45） 。
根据2年内的随访数据，研究人员以及盲法独立审查委员会（BIRC）对试验结果进行了评估和报告。第二次中期分析的数据截止至2019年6月28日，BIRC评估结果显示，与crizotinib相比，Brigatinib可使疾病进展或死亡的风险降低51％（HR，0.49; 95％CI ，0.35-0.68；log-rank P <0.0001）。
“ALK阳性的NSCLC患者，尤其是发生脑转移的患者，需要额外的治疗方案，且在一线治疗中被证明是有效的。”皇家马斯登NHS基金会肿瘤医学顾问Sanjay Popat博士在新闻稿中声明：“在这种情况下，包括疾病已经扩散到大脑的患者，bragatinib与crizotinib相比已经显示出优势，这项批准对于这些患者而言是重大的进步，在治疗ALK阳性NSCLC患者时给予了欧盟医师另一种选择。”
在这项国际化，开放性，比较性，多中心III期ALTA-1L试验中，研究人员比较了brigatinib与crizotinib在275例预先未接受过ALK抑制剂治疗的IIIB / IV期ALK阳性NSCLC患者中的疗效和安全性。
研究人员将患者按1：1随机分配，一组接受每日一次180mg brigatinib治疗（n = 137）（7天90mg引入治疗）；另一组接受每日两次250 mg crizotinib治疗（n = 138）。BICR评估的无进展生存期（PFS），允许crizotinib组交叉接受brigatinib治疗。
患者的中位年龄为59岁，55％的患者为女性。在入组前，两个队列的中枢神经系统（CNS）放疗率相当，有29％的患者在基线时发生脑转移。总体而言，有27％的患者在局部进展期或转移期接受过化疗。
主要终点为BICR评估的PFS，次要终点包括根据RECIST v1.1标准的客观缓解率（ORR），颅内ORR，颅内PFS，总生存期（OS），安全性和耐受性。
第一次中期分析结果显示，与crizotinib相比，brigatinib降低了51％的疾病进展或死亡风险（HR，0.49；95％CI，0.33-74； P = 0.0007）。对意向性人群中进行了25个月的随访，研究者评估brigatinib组和crizotinib组中位PFS分别为29.4个月（95％CI，21.2 –NE）和9.2个月（95％CI，7.4-12.9）。BIRC评估brigatinib组和crizotinib组的中位PFS为24.0个月（95％CI，18.5-NE）和11.0个月（95％CI，9.2-12.9）。
BICR评估， brigatinib组的ORR为74％，crizotinib组为62％；Brigatinib和crizotinib的中位反应持续时间（DOR）分别为尚未达到（95％CI，19.4–NE）和13.8个月（95％CI，9.3-8）。BICR评估发现，在基线时发生脑转移的患者中，Brigatinib降低了69％的颅内疾病进展或死亡风险（HR，0.31；95％CI，0.17-0.56）。Brigatinib组的中位颅内PFS为24个月，crizotinib组为5.6个月；研究者评估，Brigatinib组中位PFS尚未达到，crizotinib组为5.9个月。
此外，在基线时可测量脑转移病灶的患者颅内ORR，brigatinib组为 78％，crizotinib组为26％。brigatinib组中位颅内DOR尚未达到，crizotinib组中位DOR为9.2个月。
Brigatinib治疗组的患者在与健康相关的生活质量（HRQoL）方面也获得了显著改善。Brigatinib显著改善了健康总评分（GHS）/ QoL评分（评分恶化≥10分）发生恶化的时间（中位延长27个月），crizotinib仅延长了8个月。
与接受crizotinib治疗的患者相比，brigatinib治疗的患者GHS/QoL改善的持续时间显著延长(尚未达到 vs 12个月)。brigatinib也改善了疲劳、恶心呕吐、食欲减退、易情绪化和社交功能障碍等多个副反应的发生时间和持续时间。
美国FDA先前曾授予brigatinib补充新药申请（sNDA）的优先审批资格。根据《处方药使用者费用法案》，sNDA的生效日期为2020年6月23日。
