据估计，约有5%-10%的肿瘤是由于相关基因的致病胚系变异导致，称为遗传性肿瘤。遗传性肿瘤往往表现为早发、多发、家族聚集性的特点，胚系突变基因遗传给后代的概率为50%，携带者会极大地提高罹患相应肿瘤的风险。举两个常见例子：携带BRCA1/2致病性突变的人群罹患卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌及胰腺癌的风险大大升高，具体风险值见图1；携带MMR基因（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2、EPCAM）胚系突变的患者会同步提高结直肠癌、胃癌、子宫内膜癌等多种肿瘤的发生风险，具体风险值见图2。除此之外，包含TP53基因胚系突变的李法美尼综合征[3]、PTEN突变的Cowden综合征在内的一些遗传性综合征也会提高多种肿瘤的罹患风险。因此，简单来说，一个基因的胚系突变可能提高多个肿瘤的罹患风险，一种肿瘤罹患风险的提高也受多个基因胚系突变的独立调控。

图1. BRCA1/2基因致病性突变的致病风险[1]

图2. MMR基因致病性突变的致病风险[2]

目前，遗传性肿瘤基因检测已经写进国内外指南和专家共识。NCCN指南为结直肠癌、卵巢癌、乳腺癌等常见肿瘤单独整理了遗传性基因检测指南；中国抗癌协会于2021年正式发布了《中国家族遗传性肿瘤临床诊疗专家共识》（图3），分别对七大遗传性肿瘤（乳腺癌、结直肠癌、胃癌、肾癌、前列腺癌、甲状腺癌和卵巢癌）给予基因检测及管理建议[4]，号召通过早期检测、定期体检等方式积极应对癌症发生。因此，遗传性肿瘤基因检测的确具有深远的意义且逐步被大众重视和接受。

图3. 中国抗癌协会发布的《中国家族遗传性肿瘤临床诊疗专家共识》

客观地说，进行肿瘤遗传性基因检测价值最高的人是癌症患者本人，若检出胚系致病突变基因，则提示其血缘亲属罹患肿瘤风险可能性大，很有必要进行相关基因检测。当然，除了肿瘤患者之外，健康人中若有符合以下特点时，也提示家族遗传性肿瘤风险较高，专家推荐下列关注自身健康的人群或潜在高风险人群进行遗传性肿瘤基因检测：

也有相当一部分健康人群检出了遗传性肿瘤基因突变，提示具有肿瘤遗传易感性。研究表明，约1/6的癌症患者即便没有上述家族史等情况也检出了新发胚系基因突变，即患者本人检出胚系突变，但父母双方均不携带。关注：前瞻研究：未筛选胃食管癌患者行胚系基因检测，致病性变异率达15.6%！

例如，《家族遗传性乳腺癌专家共识》强调了患者或家系成员中具备以下情况需进行遗传性基因检测：家系中有≥2 例乳腺癌；或≥2 种包括乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌或前列腺癌的肿瘤类型且其中至少有1例乳腺癌。《家族遗传性胃癌专家共识》强调了家系中存在2例胃癌，且至少1例为弥漫性胃癌的患者或家系成员需做遗传性基因检测。

例如，《家族遗传性乳腺癌专家共识》和《家族遗传性前列腺癌专家共识》强调了发病年龄≤50岁的患者或家系成员需做遗传性基因检测，而《家族遗传性肾癌专家共识》则将这一年龄提早至≤46岁。

例如，《家族遗传性肾癌专家共识》强调了对于发病较早、双侧、多发肾癌等特征的肾癌患者或家系成员需做遗传性基因检测。

例如，《家族遗传性结直肠癌专家共识》强调了同时罹患结直肠癌、子宫内膜癌和其他包括胃癌和卵巢癌等癌症的患者或家系成员需检测林奇综合征相关遗传性基因检测。

例如，《家族遗传性甲状腺癌专家共识》强调了以非甲状腺肿瘤为主要表现的家族性肿瘤综合征，包括家族性腺瘤性息肉病、Cowden 综合征等，而家族性甲状腺非髓样癌（FNMTC）在此类遗传综合征中可能是首发表现，其患者或家系成员需要做相关遗传性基因检测。

例如，《家族遗传性乳腺癌专家共识》强调了男性乳腺癌患者或家系成员的遗传性基因检测。

图4. 哪些人需要做遗传性肿瘤基因检测？

当今，遗传性肿瘤基因检测已经成为不同癌种权威指南和专家共识的推荐内容，不同癌种推荐的检测基因也是多种多样，2021年《中国家族遗传性肿瘤临床诊疗专家共识》系列指导文件也对不同癌种的遗传性基因重点进行了汇总。

图5. 《中国家族遗传性肿瘤临床诊疗专家共识》分癌种推荐基因检测

当然，除了指南推荐的遗传性肿瘤检测之外，其他指南未涉及遗传的癌症类型则往往被忽视遗传性基因检测，如膀胱、脑、肺、食管、胆管癌和头颈部等肿瘤。然而，确有研究表明，这些癌种的遗传性肿瘤基因检测依然值得重视（关注：为啥这类癌症也需检测胚系突变？为啥肿瘤+正常组织配对检测？），举几个例子：

虽然肺癌遗传性基因检测尚未纳入指南，但研究表明，肺癌的遗传性主要发生在患有腺癌的年轻患者中，且与吸烟史无关；EGFR T790M，TP53、ATM、林奇综合征相关基因胚系突变均增加罹患肺癌的风险。关注：“绘”解读“真”报告 | 肺癌检出BRCA2胚系致病突变，靶向、遗传面面俱到；【罕见病例】一例34岁STK11胚系突变携带者罹患肺癌；一例多原发性胚系CHEK2突变的肺癌患者

约5%的垂体腺瘤存在遗传性基因的胚系突变。有研究汇总了与垂体肿瘤相关胚系突变基因，STK11、MEN1、DICER1、PRKAR1A等能够提高垂体瘤的罹患风险[5]。关注：垂体瘤基因检测亦不可小视，遗传与治疗指导渐趋明朗

约5%的胃肠道间质瘤患者存在KIT或PDGFRA胚系变异，它们统称为“家族性GIST综合征”；另外，GISTs通常也与NF1胚系变异相关；SDHx胚系变异与GIST也有一定的关联。关注：【病例】由SDHB和KIT新型胚系变异导致的胃肠道间质瘤

神经纤维瘤是一种由NF（NF1或NF2）基因突变引起的神经系统显性遗传疾病，致残率高，治疗难度大。指南明确提出[6]，NF基因不同的突变类型、突变位点与患者临床表型的严重程度显著相关（图6）。因此，基因检测不仅为神经纤维瘤患者分析遗传因素，还能指导患者临床管理。关注：1型神经纤维瘤病MEK抑制剂治疗：临床证据和共识

图6. NF1基因突变影响疾病程度和表型

遗传性肿瘤基因检测的重点在于对相关癌症的针对性预防，通过遗传性肿瘤基因检测，无论检测结果阴性和阳性均对受检者均具有重要意义：

绘真医学遗传性肿瘤105基因采用主流测序NGS平台，一次性检测105个遗传性肿瘤基因的胚系突变，覆盖结直肠癌、乳腺癌等50多种肿瘤及28种遗传性肿瘤综合征相关的主要基因胚系变异，针对常见遗传性肿瘤进行发病风险评估，指导潜在风险人群早发现，早诊断，早预防。

除此之外，针对一些关注罕见肿瘤（例如，软骨肉瘤、家族孤立性垂体腺瘤）或者罕见综合征（例如，横纹肌样肿瘤易感综合征、囊性纤维化）的患者/健康人群，绘真医学遗传性肿瘤625基因是一个更为全面的选择，该产品基于全外显子基因检测技术，覆盖所有遗传性肿瘤/综合征的基因胚系变异，能够全面评估所有肿瘤家族性遗传和发病风险，协助受检者早诊断，早预防，早治疗。

图7. 绘真医学遗传性肿瘤基因检测产品介绍

最后值得一提的是，有些人会把基因检测看成另一种算命，认为一旦得知后，日子会过得提心吊胆。其实不然，客观地说，检测只是一种手段，你测与不测，其实基因变异情况和疾病风险就在那里。事实上，即使受检者检出致病性胚系突变，也只是预示着提高患癌的风险，但并非代表100%患癌，而风险可以人为降低。所以，提前预知肿瘤罹患风险，通过科学对待和处理，反而可能避免癌症发生，有利于健康。关于遗传性肿瘤的详细讲解，可关注既往推文：关于家族遗传性肿瘤，这些问题需要了解

参考文献：

[1].Petrucelli N, Daly MB, Pal T. BRCA1- and BRCA2-Associated Hereditary Breast and Ovarian Cancer. 1998 Sep 4 [Updated 2022 May 26]. In: Adam MP, Everman DB, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023.

[2].Citation: Idos G, Valle L. Lynch Syndrome. 2004 Feb 5 [Updated 2021 Feb 4]. In: Adam MP, Everman DB, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023.

[3].Schneider K, Zelley K, Nichols KE, et al. Li-Fraumeni Syndrome. 1999 Jan 19 [Updated 2019 Nov 21]. In: Adam MP, Everman DB, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023.

[4].中国抗癌协会家族遗传性肿瘤专业委员会. 中国家族遗传性肿瘤临床诊疗专家共识（2021年版）[J]. 中国肿瘤临床， 2021,

[5].Asa SL, Mete O, Perry A, Osamura RY. Overview of the 2022 WHO Classification of Pituitary Tumors. Endocr Pathol. 2022 Mar;33(1):6-26.

[6].王智超， 李青峰. Ⅰ型神经纤维瘤病临床诊疗专家共识（2021版）[J]. 中国修复重建外科杂志.